Результаты клинического исследования комбинированной терапии по схеме оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб при синдроме Рихтера или резистентной к терапии флударабином форме хронического лимфолейкоза

Tsimberidou AM et al, J Clin Oncol. 2008

Известно, что синдром Рихтера и резистентная к терапии флударабином форма хронического лимфолейкоза, ассоциированы с плохим прогнозом. Завершены I - II фазы клинического исследования комбинированной терапии по схеме оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб (схеме OFAR) у пациентов с данной патологией. Схема OFAR состоит из высоких доз оксалеплатина (17,5, 20 или 25 мгм2) с 1 по 4 день, флударабина (30 мгм2) 2 - 3 день, цитарабина (1 гм2) 2 - 3 день, ритуксимаб (375 мгм2) в 3 день 1го цикла и в 1 день каждого последующего цикла и пегфилграстимом 6 мг на 6 день, каждые 4 недели, максимально 6 циклов. Дозолимитирующая токсичность определялась как негематологическая токсичность 3 - 4 степени, ассоциированная с лечением. В исследование было включено 50 пациентов (20 пациентов с синдромом Рихтера и 30 резистентной к терапии флударабином формой хронического лимфолейкоза). Максимально переносимая доза оксалиплатина составила 25 мгм2. Дозолимитирующей токсичности не отмечалось. Фармакодинамический анализ показал усиление гибели опухолевых клеток при использовании оксалиплатина в комбинации с флударабином и цитарабином. Общий ответ составил 50% у пациентов с синдромом Рихтера и 33 % при резистентной к терапии флударабином форме хронической лимфоцитарной лейкемии. Общий ответ у 14 пациентов в возрасте старше 70 лет составил 50%. Ответ на лечении был достигнут у 7 (30%) из 20 пациентов с делецией 17р, у 2 (29%) из 7 с делецией 11р, у всех 4 пациентов с трисомией 12 и 2 (40%) из 5 пациентов с делецией 13q. Средняя длительность ответа составила 10 месяцев. Токсичность в большинстве случаев была гематологической, но при этом длительной миелосупрессии не наблюдалось. Таким образом, схеме OFAR эффективна при синдроме Рихтера и проявляет активность при резистентной к терапии флударабином форме хронической лимфоцитарной лейкемии.

J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):196-203. Tsimberidou AM, Wierda WG, Plunkett W, Kurzrock R, O"Brien S, Wen S, Ferrajoli A, Ravandi-Kashani F, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kipps TJ, Brown JR, Fiorentino A, Lerner S, Kantarjian HM, Keating MJ. University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, USA.